Problematiche endocrinologiche in pazienti affetti da malattie croniche e genetiche

Abstract

Nel primo capitolo della tesi è descritta l’evoluzione clinica e terapeutica di 4 ragazzi con diabete neonatale di tipo ricorrente. Il DMT1 è una malattia multifattoriale in cui gioca un fattore fondamentale l’autoimmunità. Per tale motivo spesso si associano al diabete tipo 1 altre malattie autoimmunitarie tra le quali la celiachia che è presente dal 3 al 10% nei bambini e negli adolescenti diabetici. Nel secondo capitolo di questa tesi è stata trattata proprio la prevalenza e la significatività della presenza di anticorpi anti diabete in una popolazione di ragazzi celiaci. Il diabete inoltre non si presenta solo come tipo 1 o neonatale ma può essere anche associato ad altre malattie genetiche (sindrome di Down, sindrome di Alstrom, Neurofibromatosi). In particolare sono stati studiati due pazienti con diabete associato a sindrome di Alstrom e Neurofibromatosi. A differenza di quello giovanile, in cui il pancreas non produce insulina, le persone con diabete mellito tipo 2, sono in grado di produrre insulina; generalmente il DMT2 colpisce individui di età superiore ai 40 anni e si associa quasi sempre ad obesità. Negli ultimi anni invece vengono segnalati in letteratura sempre più casi di diabete tipo 2 in età pediatrica. Per tale motivo abbiamo instituito negli scorsi anni un programma di screening e prevenzione nelle scuole della provincia di Catanzaro per conoscere la prevalenza dell’obesità. Negli ultimi tre capitoli di questa tesi sono stati infine presi in esame alcuni aspetti endocrinologici relativi alla diagnosi o terapia di patologie croniche quali le mucopolisaccaridosi IIIA, la fenilchetonuria da deficit di diidrofolato reduttasi (DHPR) ed il deficit del gene dell’IGF1. L’obiettivo delle ricerche esposte in questa Tesi è stato quello di un avanzamento delle conoscenze nel campo degli strumenti diagnostici e delle opportunita’ terapeutiche per il trattamento di vari disordini endocrinologici, quali il diabete, spesso di difficile gestione in eta’ pediatrica ed alterazioni di natura endocrina in alcune condizioni genetiche.

Diabetes is one of the most common chronic diseases of childhood. It can affect children at any age, including pre-school children and even toddlers. Over 200 children a day develop type 1 diabetes, an autoimmune disease that cannot be prevented. Usually the onset of the disease occurs during childhood and rarely after 30 years. In fact, diabetes can begin in the neonatal period with the same symptoms and also requires insulin therapy. In the first chapter we analyzed beta cell function in 4 patients with the classic neonatal diabetes. The DMT1 is a multifactorial disease in which autoimmunity plays a key factor. For these reasons diabetes type 1 is often associated with other autoimmune diseases such as the celiac disease. Celiac disease should be considered every time a diabetic child has gastrointestinal problems but also non-gastrointestinal manifestations; in some cases celiac disease can be asymptomatic. Even if today there is no effective treatment to prevent DMT1 there are populations where the possibility of developing the disease is more likely than the general population (for example the families of individuals with diabetes or patients with celiac disease). In the second chapter was evaluated the prevalence and significance of the presence of antibodies to diabetes in a population of celiac children. The diabetes can also be combined with other genetic disorders (Down syndrome, Alstrom syndrome, Neurofibromatosistype I). In particular we studied two patients in which diabetes is associated with Alstrom syndrome and Neurofibromatosis. Unlike the youth, in which the pancreas produces no insulin, people with type 2 diabetes mellitus, are able to produce insulin but the body does not produce a sufficient quantity or their cells show some resistance to insulin. DMT2 generally affects individuals older than 40 years and is almost always associated with obesity. In recent years have been reported in the literature many cases of diabetes type 2 in children. In last years we introduced screening in school-children in Catanzaro to know the prevalence of obesity and as risk factor of diabetes. The last three chapters of this thesis have taken into consideration some endocrinological aspects regarding the diagnosis or treatment of genetic diseases as mucopolysaccharidosis IIIA, phenylketonuria with deficiency of diidrofolate reductase (DHPR) and deficency of IGFI gene. The aim of the research on this thesis has been an advancement of knowledge in the field of diagnostic tools and opportunities for therapeutic treatment of various disorders, especially diabetes, often difficult to treat childhood.